RENOVAÇÃO, REGENERAÇÃO E REPARO DOS TECIDOS - INTRODUÇÃO

Após o estresse e lesão tecidual, prossegue o ciclo de cura e reparação.

Regeneração e formação de cicatriz através da deposição de colágeno.

A proliferação celular pode ser estimulada por condições fisiológicas (proliferação de células endometriais) e patológicas. Os estímulos podem tornar-se excessivos e causarem condições patológicas, como a hiperplasia prostática.

O tecido pode ser classificado de acordo com a sua atividade proliferativa:

1. Tecidos lábeis - estão em divisão contínua
2. Tecidos quiescentes - estáveis, possuem um baixo nível de divisão
3. Tecidos permanentes - que não possuem ciclo celular

As células-tronco são caraterizadas por suas propriedades de auto-renovação e sua capacidade de gerar linhagens diferentes celulares diferenciadas.

1. Células-tronco somáticas - adultas, capacidade restrita de gerar diferentes tipos celulares, identificadas em diferentes tecidos (pele, revestimento do intestino, córnea e tecido hematopoiético)
2. Células-tronco pluripotentes - embrionárias, podem gerar todos os tecidos do corpo.

Ciclo celular

















MATRIZ EXTRACELULAR (MEC) E INTERAÇÕES CÉLULA-MATRIZ

MEC - regula o crescimento, a proliferação, o movimento e a diferenciação das células que vivem no seu interior. Está em constante remodelamento e sua síntese e degradação acompanham a morfogênese, a regeneração, a cura de feridas, os processos fibróticos crônicos, a invasão e a metástase de tumores.

Proporciona turgor aos tecidos moles, através do 'sequestro' de água; dão rigidez ao osso através dos minerais.

É responsável pelo suporte mecânico, manutenção da diferenciação celular, formação de arcabouço para renovação celular, estabelece microambientes teciduais e armazena e apresenta moléculas reguladoras - como os fatores de crescimento.

A MEC é formada por três grupos de macromoléculas: proteínas estruturais e fibrosas - COLÁGENO e ELASTINA (promovem resistência à tensão e retração) - glicoproteínas adesivas (conectam os elementos da matriz uns aos outros e às células) - e os proteoglicanos e hialuronan (fornecem elasticidade e lubrificação).

KUMAR, V Abbas, A K; FAUSTO, N. ROBBINS E COTRAN PATOLOGIA Bases patológicas das doenças. 7ed, Rio de Janeiro: elsevier, 2005

EFEITOS SISTÊMICOS DA INFLAMAÇÃO

A resposta inflamatória ocasiona efeitos a nível sistêmico: 

1. Febre - ocasionada em resposta às substâncias pirogênicas
2. Proteínas de fase aguda - proteínas plasmáticas, sintetizadas em sua maioria no fígado, as mais conhecidas são: proteína C-reativa, fibrinogênio e proteína sérica amilóide A.
3. Leucocitose - característica comum das reações inflamatórias. Liberação acelerada das células, a partir dos estoques de reserva pós-mitótica da medula óssea.
4. Pulso e pressão sanguínea aumentados
5. Tremores
6. Calafrios
7. Anorexia
8. Sonolência
9. Infecções graves - Sepse

KUMAR, V Abbas, A K; FAUSTO, N. ROBBINS E COTRAN PATOLOGIA Bases patológicas das doenças. 7ed, Rio de Janeiro: elsevier, 2005

INFLAMAÇÃO GRANULOMATOSA

A inflamação granulomatosa é um padrão distinto de inflamação crônica. É encontrada em algumas condições infecciosas e outras não-infecciosas.

Um granuloma é um esforço celular para conter um agente agressor que é difícil de erradicar. É um foco de inflamação crônica consistindo em uma agressão microscópica de macrófagos que são transformados em células epitelioides, rodeadascpor um colar de leucócitos mononucleares, principalmente linfócitos e ocasionalmente plasmócitos.
A tuberculose é o protótipo das doenças granulomatosas, outras doenças incluídas nesse grupo são: sarcoidose, linfogranuloma inguinal, hanseníase, sífilis, dentre outras.

focos de granuloma em pulmão

KUMAR, V Abbas, A K; FAUSTO, N. ROBBINS E COTRAN PATOLOGIA Bases patológicas das doenças. 7ed, Rio de Janeiro: elsevier, 2005

Inflamação Crônica

A inflamação crônica tem maior duração do que a aguda. Está presente em várias condições patológicas. A inflamação aguda, quando não resolvida pode tornar-se crônica, isto é, mesmo após várias respostas fisiológicas ao agente estressor, ele persiste e dá origem à inflamação crônica.

Outras causas de inflamação crônica estão as doenças infamatórias imunomediadas e a exposição prolongada a agentes potencialmente tóxicos - como a sílica, que causa a doença pulmonar silicose.

CARACTERÍSTICAS MORFOLÓGICAS:

• infiltração com células mononucleares;
• Destruição tecidual
• Substituição do tecido danificado

Dentre as várias células presentes no processo inflamatório crônico, a característica é a presença dos macrófagos. Na inflamação AGUDA,  dentro de 48h os monócitos são os principais tipos celulares. Quando o monócito alcança o tecido extravascular, ele sofre transformação em uma grande célula fagocítica - o macrófago.
Os macrófagos podem ser ativados por uma variedade de estímulos, incluindo produtos microbianos que ocupam os receptores celulares, citocinas secretadas pelos linfócitos T sensibilizados e por células natural killer e outros mediadores químicos.
Na inflamação aguda, quando o irritante (agente estressor) é eliminado, os macrófagos sofrem morte ou tomam o caminho dos linfáticos e linfonodos. Já na inflamação crônica, o acúmulo de macrófagos persiste devido ao recrutamento contínuo a partir da circulação e proliferação local até o sítio da inflamação.
Além dos macrófagos, outras células são encontradas na inflamação crônica - linfócitos, plasmócitos, eosinófilos e mastócitos.

KUMAR, V Abbas, A K; FAUSTO, N. ROBBINS E COTRAN PATOLOGIA Bases patológicas das doenças. 7ed, Rio de Janeiro: elsevier, 2005

Artigo Inflamação, citocinas, proteínas de fase aguda e implicações terapêuticas

Inflamação, citocinas, proteínas de fase aguda e implicações terapêuticas

Inflamação, citocinas, proteínas de fase aguda e implicações terapêuticas

Inflamação, citocinas, proteínas de fase aguda e implicações terapêuticas


Infecções e injúria tecidual induzem uma cascata complexa de eventos fisiológicos conhecida como resposta
inflamatória, que promove proteção aos tecidos, restringindo os danos no local da infecção ou injúria, mas
podendo ter efeitos deletérios quando de forma exacerbada. Em geral, uma resposta inflamatória aguda é
de curta duração e, além de uma reação local, ocorre também uma reação sistêmica, chamada de resposta
de fase aguda (ver a seguir). A resposta local se inicia quando o dano tecidual e endotelial desencadeia vasodilatação e aumento da permeabilidade vascular. Com o aumento da permeabilidade vascular ocorre extravasamento de leucócitos para os sítios inflamados. Em estágios iniciais da inflamação o tipo celular predominante é o neutrófilo, em fases mais tardias monócitos e linfócitos também migram para o local, amplificando o processo inflamatório. Vários mediadores participam ativamente da resposta inflamatória: 1) quimiocinas realizam quimiotaxia de leucóctios; 2) enzimas plasmáticas, como bradicinina e fibrinopeptídeos, aumentam a permeabilidade vascular; 3) plasminina degrada coágulos em produtos quimiotáticos e ativa proteínas do sistema complemento e seus derivados, como anafilotoxinas que induzem degranulação de mastócitos e conseqüente liberação de histamina, e opsoninas que induzem a opsonização de microrganismos, facilitando a fagocitose; 4) mediadores lipídicos como tromboxanos, prostaglandinas e leucotrienos participam do processo de vasodilatação e aumento da permeabilidade vascular; 5) citocinas (IL-1, IL-6 e TNF-α) induzem efeitos locais, tais como indução da expressão de moléculas de
adesão e de quimiocinas, facilitando a migração de leucócitos, e efeitos sistêmicos como a indução de proteínas de fase aguda, levando a febre.
Em alguns casos o processo inflamatório agudo não é completamente resolvido, levando a inflamação crônica, como é o caso de doenças auto-imunes ou infecções causadas por microrganismos que conseguem evadir a resposta imune. Esse tipo de inflamação acontece quando macrófagos e células T são constantemente ativados, levando ao seu acúmulo nos sítios de lesão e significativo dano tecidual. As citocinas liberadas pelos macrófagos cronicamente ativados estimulam a proliferação de fibroblastos, levando ao aumento da produção de colágeno que culmina na fibrose, característica das inflamações crônicas.

Sinais cardinais presentes na inflamação!!!