Artigo Inflamação, citocinas, proteínas de fase aguda e implicações terapêuticas

Inflamação, citocinas, proteínas de fase aguda e implicações terapêuticas

Inflamação, citocinas, proteínas de fase aguda e implicações terapêuticas

Inflamação, citocinas, proteínas de fase aguda e implicações terapêuticas


Infecções e injúria tecidual induzem uma cascata complexa de eventos fisiológicos conhecida como resposta
inflamatória, que promove proteção aos tecidos, restringindo os danos no local da infecção ou injúria, mas
podendo ter efeitos deletérios quando de forma exacerbada. Em geral, uma resposta inflamatória aguda é
de curta duração e, além de uma reação local, ocorre também uma reação sistêmica, chamada de resposta
de fase aguda (ver a seguir). A resposta local se inicia quando o dano tecidual e endotelial desencadeia vasodilatação e aumento da permeabilidade vascular. Com o aumento da permeabilidade vascular ocorre extravasamento de leucócitos para os sítios inflamados. Em estágios iniciais da inflamação o tipo celular predominante é o neutrófilo, em fases mais tardias monócitos e linfócitos também migram para o local, amplificando o processo inflamatório. Vários mediadores participam ativamente da resposta inflamatória: 1) quimiocinas realizam quimiotaxia de leucóctios; 2) enzimas plasmáticas, como bradicinina e fibrinopeptídeos, aumentam a permeabilidade vascular; 3) plasminina degrada coágulos em produtos quimiotáticos e ativa proteínas do sistema complemento e seus derivados, como anafilotoxinas que induzem degranulação de mastócitos e conseqüente liberação de histamina, e opsoninas que induzem a opsonização de microrganismos, facilitando a fagocitose; 4) mediadores lipídicos como tromboxanos, prostaglandinas e leucotrienos participam do processo de vasodilatação e aumento da permeabilidade vascular; 5) citocinas (IL-1, IL-6 e TNF-α) induzem efeitos locais, tais como indução da expressão de moléculas de
adesão e de quimiocinas, facilitando a migração de leucócitos, e efeitos sistêmicos como a indução de proteínas de fase aguda, levando a febre.
Em alguns casos o processo inflamatório agudo não é completamente resolvido, levando a inflamação crônica, como é o caso de doenças auto-imunes ou infecções causadas por microrganismos que conseguem evadir a resposta imune. Esse tipo de inflamação acontece quando macrófagos e células T são constantemente ativados, levando ao seu acúmulo nos sítios de lesão e significativo dano tecidual. As citocinas liberadas pelos macrófagos cronicamente ativados estimulam a proliferação de fibroblastos, levando ao aumento da produção de colágeno que culmina na fibrose, característica das inflamações crônicas.

Sinais cardinais presentes na inflamação!!!

RESUMO DA INFLAMAÇÃO AGUDA

Quando um hospedeiro encontra um agente injuriante, tal como um micróbio infeccioso ou células mortas, os fagócitos que residem em todos os tecidos tentem eliminar estes agentes. Ao mesmo tempo, os fagócitos e outras células do hospedeiro reagem à presença da substância estranha ou anormal pela liberação de citocinas, mensageiros lipídicos e outros mediadores da inflamação. Alguns desses mediadores agem nos pequenos vasos sanguíneos da vizinhança e promovem o efluxo de plasma e o recrutamento de leucócitos circulantes ao local onde o agente agressor está localizado. Os leucócitos recrutados são ativados pelo agente injuriante e pelos mediadores produzidos localmente e os leucócitos ativados tentam remover o agente agressor pela fagocitose. À medida que o agente injuriante é eliminado e os mecanismos anti-inflamatórios se tornam ativos, o processo se reduz e o hospedeiro retorna ao estado normal de saúde. Se o agente injuriante não pode ser rapidamente eliminado, o resultado pode ser a inflamação crônica.

As manifestações clínicas e patológicas da resposta inflamatória são causadas por várias reações. Os fenômenos vasculares da inflamação aguda são caracterizados pelo aumento no  fluxo sanguíneo para a área injuriada, resultando principalmente de dilatação arteríolar e abertura dos leitos capilares induzidas por mediadores tais como a histamina. A permeabilidade vascular aumentada resulta em acúmulo de líquido extravascular rico em proteína, que forma o exsudato. As proteínas plasmáticas deixam os vasos, mais comumente através dos espaçamentos das junções das células endoteliais das vênulas. A vermelhidão (rubor), calor (ardor) e inchaço (tumor) da inflamação aguda são causados pelo aumento no fluxo sanguíneo e edema. os leucócitos circulantes, inicialmente predominantemente neutrófilos, aderem ao endotélio via moléculas de adesão, atravessam o endotélio e migram para o local da injúria sob a influência dos agentes quimiotáticos. Os leucócitos que são ativados pelo agente agressor e pelos mediadores endógenos podem liberar extracelularmente metabólitos tóxicos e proteases, causando dano tecidual. Durante o dano, e em parte como resultado da liberação de prostaglandinas, neuropeptídeos e citocinas, um dos sintomas locais é a dor (dolor).
Na prática clínica, a causa subjacente determina se o objetivo terapêutico é promover ou reduzir a inflamação. Em infecções, o tratamento é objetivado para aumentar a resposta do hospedeiro e eliminar a infecção - por isso a prática de compressas quentes e gargarejos no caso de faringite [...] Por outro lado, nas injúrias traumáticas e doenças inflamatórias crônicas, a inflamação não serve a nenhum propósito útil e o objetivo é reduzi-la com a aplicação de frio (no trauma) e fármacos anti-inflamatórios. Em certas localizações, tais como na córnea, isto pode ser desejável para suprimir mesmo a inflamação aguda a fim de que a transparência da córnea possa ser mantida.
FONTE: KUMAR, V Abbas, A K; FAUSTO, N. ROBBINS E COTRAN PATOLOGIA  Bases patológicas das doenças. 7ed, Rio de Janeiro: elsevier, 2005